A Grand Theft Auto: San Andreas a Rockstar Games Grand Theft Auto videojáték-sorozatának hatodik, és harmadik teljesen 3D-s része. A története 1992-ben, San Andreas államban játszódik, mely Kalifornia államon és Nevada állam egy részén alapul. Az előző részektől eltérően az államban három nagyváros található és a közöttük elterülő vidék: Los Santos, San Fierro és Las Venturas, melyek megfelelnek Los Angeles, San Francisco és Las Vegas játékbeli másainak.
A játékban kisebb falvak is találhatók, amik a nagyvárosok közötti vidéken helyezkednek el. Név szerint: Blueberry, Angel Pine, Las Colinas, Whetstone, Back O' Beyond, Shady Creeks, és Leafy Hallow.
Terület: Los Santos: Gettó, Playa Del Seville, Temple, Santa Maria Part majd Glen Park és Idlewood. Érdekesség: Eredetileg a Grove Street Familyt Orange Grove Familynek hívták, és a megjelenés előtt lett belőle Grove Street Family.(Néhány grafiti még mindig OGF-et vagyis Orange Grove Family-t ábrázol.
Terület: Los Santos: Kelet Los Santos, Idlewood, Glen Park, Verona Part, Willofield és Jefferson.
Miután CJ visszatér Los Santosba, egyből beleköt néhány rendőr: Tenpenny, Pulaski és Hernandez. A három korrupt zsaru ismerteti vele, hogy rengeteg minden megváltozott a távozása óta, majd kidobják egy számára ellenséges, a Ballas banda területére. Mikor visszatér a Grove Street-i házába, találkozik régi cimborájával, Big Smoke-kal, akivel ezután ellátogatnak CJ anyjának sírjához. Ott újabb régi arcokkal találkozik: bátyjával, Sweettel, másik régi barátjával, Ryderrel és nővérével, Kendllel. Kiderül, hogy Sweet még mindig haragszik CJ-re, mivel őt okolja Brian haláláért. Mikor Kendl elmegy, egy Ballas-autó jelenik meg, és sortüzet nyit a fiúkra. Az eset után a romokban heverő Grove Street Families újra összekovácsolódik és egy bandaháború veszi kezdetét.
Carl, Big Smoke, Ryder és bátyja oldalán száll harcba, többször egymaga hajtja végre a tőlük kapott küldetéseket. Ebben Emmet, a fegyverkereskedő is segít neki. Néhányszor a Grove Street egyik tagja, B-Dup drogos bandájával is meggyűlik a Grove Street-fiúk baja. Carlék megismerkednek Kendl mexikói barátjával, Cesarral, aki ezután rengeteg információt szerez nekik.
Megismerjük a banda régi ismerősét, a frissen szabadult OG Loc-ot, akinek minden vágya, hogy híres rapper legyen. Ezért megbízza CJ-t, hogy segítsen neki megszerezni a Madd Dogg nevű, sikeres szakmabeli dalszövegeit. A gengszterellenes Tenpennyék is többször lefizetik CJ-t, hogy végezzen el néhány feladatot számukra.
A játék első fejezetének végén Sweet elindul, hogy végleg leszámoljon a Ballasokkal, ám Cesar jóvoltából fény derül egy sötét titokra: a Ballas banda, Tenpenny, Pulaski, Smoke és Ryder is közrejátszott CJ anyjának meggyilkolásában. Bizonyíték rá, hogy CJ látja őket egy garázsnál, ahol az a zöld Sabre parkol, amivel elütötték a fivérek anyját. CJ rájön, hogy valószínűleg Sweet csapdába sétált bele, így bátyja után siet. Csakhogy Sweet és bandája az utolsókat rúgja egy parkolóban, ahol már körbevették őket a Ballasok. CJ segít a megmaradt barátainak a harcban, ám végül a rendőrség tűnik fel, majd CJ előtt elsötétül a kép …